Блокаторы циклооксигеназы


Селективные ингибиторы СОХ-2 или ЦОГ-2 представляют собой тип нестероидных противовоспалительных препаратов (также известных как НПВП). Препараты НПВП включают аспирин, ибупрофен и напроксен, но селективные НПВП ингибитора ЦОГ-2 — это лекарственные препараты, которые более специализированы в том, как они воздействуют на воспаление. В этой статье рассмотрим, что такое ингибиторы СОХ-2.

Что такое ингибиторы СОХ-2 (ЦОГ-2)

Все НПВП ингибируют ферменты циклооксигеназы (СОХ), которые организм использует для создания воспалительных и болезненных химических веществ, называемых простагландинами. Существует два типа ферментов циклооксигеназы: СОХ-1 и СОХ-2. Большинство препаратов НПВП нацелены как на СОХ-1, так и на СОХ-2, но это может привести к проблемам желудка и кишечника у некоторых людей. Это связано с тем, что COX-1, кажется, выполняет некоторые «домашние» функции в организме, например, помогает защитить желудочно-кишечный тракт.  Безопасные НПВП.


Когда они используются в течение длительного времени, неселективные препараты НПВП, которые нацелены как на СОХ-1, так и на СОХ-2, могут вызывать состояние, называемое эрозивным гастритом, где изнашиваются части желудка и кишечной оболочки, поскольку эти НПВП подавляют СОХ-1. Желудочно-кишечные эрозии могут быть дискомфортны (вызывая боль в животе), а также могут вызывать опасные проблемы, такие как желудочно-кишечные кровотечения или даже отверстия.

Если вы подвергаетесь риску или уже испытываете проблемы с желудочно-кишечным трактом, долгосрочное использование селективных ингибиторов СОХ-2 может быть более безопасным для вас, чем регулярное использование неселективных препаратов НПВП.  Противовоспалительная диета.

Что такое ингибиторы СОХ-2

Какие селективные ингибиторы СОХ-2 лечат

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 часто назначают для воспалительной боли, например, от:

  • Остеоартрита.
  • Ревматоидного артрита.
  • Анкилозирующего спондилоартрита.

Они особенно рекомендуются, если у вас есть история желудочно-кишечного кровотечения или если вы используете антикоагулянтное лекарство (также называемое «разбавителем крови»). Иногда ингибиторы СОХ-2 помогают предотвратить рак толстой кишки у людей с необычным генетическим состоянием, называемым семейным аденоматозным полипозом.   Причины аутоиммунных заболеваний.

Примеры селективных ингибиторов СОХ-2:

  • Целебрекс (целекоксиб) в настоящее время является единственным фирменным селективным ингибитором СОХ-2, существуют также общие версии целекоксиба.
  • Виокс (Рофекоксиб) был отозван во всем мире в 2004 году из-за опасений относительно неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов, таких как сердечные приступы и инсульты.
  • Согласно данным FDA, Валдекоксиб был выведен из рынков США и Европейского союза в апреле 2005 года из-за сердечно-сосудистых рисков и угрожающих жизни кожных реакций.
  • Люмиракоксиб был снят с большей части мирового рынка из-за опасений по поводу серьезного повреждения печени.
  • Аркоксиа (эторикоксиб) доступен во многих странах.
  • Династат (парекоксиб) — это препарат для инъекций.

Кто не должен принимать селективные ингибиторы СОХ-2

Вы не должны принимать селективные ингибиторы ЦОГ-2, если у вас были какие-либо из следующих заболеваний:

  • Хроническая почечная недостаточность.
  • Отказ печени.
  • Приступ астмы или другая тяжелая аллергическая реакция от приема аспирина, другого препарата НПВП или сульфонамидных антибиотиков (также называемых «сульфатными» препаратами).

Вы также должны избегать всех препаратов НПВП (включая ингибиторы СОХ-2), если вы:

  • Планируйте операцию в ближайшее время, что может увеличить риск сильного кровотечения.
  • Имейте историю недавней операции на сердце, особенно шунтирование коронарной артерии.   Противовоспалительные продукты питания.

При беременности и грудном вскармливании

Существует еще некоторый вопрос о безопасности использования селективных препаратов СОХ-2 во время беременности. Некоторые врачи рекомендуют, чтобы вы не принимали никаких препаратов НПВП, кроме аспирина с низкой дозой (81 миллиграмм) после 30-й недели беременности, потому что НПВП могут влиять на развивающееся сердце плода.

Обратите внимание!

Большинство препаратов НПВП считаются безопасными во время грудного вскармливания, но вы и ваш врач должны просмотреть информацию о безопасности препарата для любого из этих лекарств, прежде чем принимать их. Всегда обращайтесь к своему врачу, прежде чем принимать какие-либо лекарства, особенно во время беременности или грудного вскармливания. Что такое ингибиторы СОХ-2 смотрите выше.

Механизм действия, или как работают НПВП


Механизм действия большинства НПВП основан на ингибировании (торможение) продукции ферментов ЦОГ (циклооксигеназа, обе формы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2), которые в свою очередь берут участие в выработке простагландинов. Именно простагландины являются веществами, отвечающие за реакции организма на инфекцию (вирусы, бактерии и пр.) и другие болезнетворные факторы, в виде лихорадки, болей, воспалению и прочие симптомы различных заболеваний, особенно инфекционной природы.

ЦОГ, а если быть более конкретным, то ЦОГ-1 также участвует в выработке тромбоксана, являющегося одним из факторов свертываемости крови. Активные по отношению к ЦОГ-1 НПВП за счет ингибирования тромбоксана делает кровь более жидкой (ангиагрегационный эффект). Именно за счет этого свойства ацетилсалициловую кислоту и другие ингибиторы ЦОГ-1 применяются для лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Таким образом, НПВП обладают следующими эффектами:

  • Противовоспалительный;
  • Обезболивающий (анальгезирующий);
  • Жаропонижающий;
  • Антиагрегационный
  • Иммуносупрессивный (умеренно).

Классификация НПВП

Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов производится по химической структуре, выраженности и механизму действия.

В списках указаны действующие вещества.

По химической структуре:

Кислотные производные:


  • Салицилаты – ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат.
  • Фенилуксусные производные — ацеклофенак, диклофенак.
  • Индолуксусные производные — индометацин, сулиндак, этодолак.
  • Пропионовые производные: ибупрофен, декскетопрофен, кетопрофен, напроксен, тиапрофеновая кислота, флурбипрофен.
  • Пиразолидины: метамизол натрия, фенилбутазон.
  • Оксикамы: лорноксикам, мелоксикам, пироксикам, теноксикам.

Некислотные производные:

  • Алканоны: набуметон
  • Производные сульфонамида: нимесулид, рофекоксиб, целекоксиб.

По выраженности действия

Расположение действующих веществ в зависимости от выраженности противовоспалительной активности (от максимально сильных до наименее активных веществ):

1. Индометацин (Indomethacinum)
2. Флурбипрофен (Flurbiprophenum)
3. Диклофенак натрия (Sodium diclofenac)
4. Пироксикам (Piroxicamum)
5. Кетопрофен (Ketoprophenum)
6. Напроксен (Naproxenum)
7. Ибупрофен (Ibuprophenum)
8. Аминофеназон (Aminophenazonum). Устар. название — Амидопирин
9. Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetylsalicylicum).


Расположение действующих веществ в зависимости от выраженности обезболивающего (анальгезирующего) эффекта (от максимально сильных до наименее активных в этом плане веществ):

1. Кеторолак (Ketorolacum) – «Кеторолак», «Кетанов»,
2. Кетопрофен (Ketoprophenum)
3. Диклофенак натрия (Sodium diclofenac)
4. Индометацин (Indomethacinum)
5. Флурбипрофен (Flurbiprophenum)
6. Аминофеназон (Aminophenazonum)
7. Пироксикам (Piroxicamum)
8. Напроксен (Naproxenum)
9. Ибупрофен (Ibuprophenum)
10. Аспирин (Acidum acetylsalicylicum).

По селективности к различным ЦОГ

В зависимости от выраженности и целенаправленности действия, НПВС можно разделить на 3 основные группы:

1. Неселективные ингибиторы по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 – традиционные и наиболее распространенные противовоспалительные средства, которые обладают высокой активностью по всем направлениям, свойственным для НПВС. Сюда входят лекарства на основе следующих веществ — амтолметин гуацил, ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кеторолак, кетопрофен, напроксен, сулиндак, этодолак.

2. Селективные ингибиторы к ЦОГ-2 с умеренным воздействием на ЦОГ-1. Сюда входят лекарства на основе следующих веществ — лорноксикам, мелоксикам, набуметон, нимесулид, теноксикам.

3. Высокоселективные ингибиторы по отношению к ЦОГ-2, которые почти не оказывают влияние на ЦОГ-1. Сюда входят лекарства на основе следующих веществ — парекоксиб, рофекоксиб, целекоксиб, эторикоксиб.


Собственно, коксибы были разработаны для акцентированного применения НПВП, чтобы минимизировать побочные эффекты от противовоспалительных средств. Применение коксибов исключает кровотечения в ЖКТ, развитие язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Наиболее известные коксибы — Валдекоксиб, Лумиракоксиб, Парекоксиб, Рофекоксиб, Фирококсиб, Целекоксиб, Эторикоксиб.

Применение НПВП – при каких болезнях назначаются

В каких случаях и болезнях целесообразно применение нестероидных противовоспалительных препаратов?

Показаниями к применению НПВП являются острые и хронические формы болезней различной этиологии, а также патологии и состояния, которые сопровождаются – болевым синдромом, высокой температурой тела, отечностью, повышенной свертываемостью крови.

Обратите внимание!

Наиболее часто НПВП применяются при следующих болезнях и патологиях:

  • Воспалительные заболевания различных локализаций и этиологии, например — ОРЗ, при котором температура тела превышает допустимые значения для безопасного течения и/или не проходит в течение нескольких дней – тонзиллиты, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, а также цистит, панкреатит, холецистит и прочие;
  • Заболевания опорно-двигательного аппарата – артриты и артропатии (ревматоидный, остеоартрит, анкилозирующий спондилоартрит), остеохондроз, миозит, тендовагинит, подагра;

  • Боли различной этиологии – головная, зубная, послеоперационная, дисменорея, травматического характера (переломы, ушибы, растяжения, вывихи);
  • Онкологические болезни;
  • Колики – почечная, печеночная;
  • Неврологические болезни — невралгии, ревматизм, радикулит, люмбаго, ишиас;
  • Лихорадка, обычно при 38,0 °С и выше у детей и 38,5 °С у взрослых;
  • Заболевания и профилактика сердечно-сосудистой системы – тромбозы, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), стенокардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Противопоказания к применению

Главными противопоказаниями к применению НПВС являются:

  • Индивидуальная непереносимость;
  • Наличие эрозивных и/или язвенных образований в желудочно-кишечном тракте;
  • Заболевания и патологии печени, почек;
  • Повышенное требование к повышенной внимательности (водители и прочие) – избирательные вещества тормозят деятельность организма, например индометацин, фенилбутазон.
  • Беременность (врач может по показаниям назначить лекарство с минимально выраженной активностью, например, на основании ацетилсалициловой кислоты).

С особой осторожностью НПВС назначаются в следующих случаях:

  • Бронхиальная астма;
  • Появление побочных эффектов;
  • Гипертония, сердечная недостаточность – в данном случае назначаются средства с наименьший воздействием на кровообращение в почках;
  • Преклонные возраст – назначаются минимально активные НПВС короткими курсами.

Фармакинетика

После попадания НПВС в желудочно-кишечный тракт, он практически полностью в нем всасывается, после чего связывается с альбуминами плазмы и начинает вытеснять из нее ряд других веществ, например, билирубин у младенцев, но об этом мы посмотрим в пункте «Взаимодействие».

Метаболизм НПВС происходит в печени, а вывод из организма – с помощью почек.

Побочные эффекты

В некоторых случаях у пациентов могут появится ряд нарушений в организме:

Со стороны ЖКТ – явления диспепсии (дискомфорт и боль в животе, тошнота, метеоризм), диарея, развитие язвы желудка и 12-перстной кишки, формирование внутренних кровотечений и перфорации органов пищеварения, а также т.н. синдром НПВС-гастродуоденопатия.

Со стороны мочевыделительной системы – уменьшение объема мочи, отеки, гипернатриемия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы — повышенное артериальное давление.

Со стороны кровеносной системы – агранулоцитоз, апластическая анемия.

Удлинение срока вынашивания ребенка.

Другие осложнения – головокружения, нарушение координации движения, спутанность сознания, аллергии, кожная сыпь, желтуха, гепатит, отек Квинке, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, синдром Рея.

Основные факторы нежелательных эффектов:


  • Превышение дозировки препаратов и длительная терапия с помощью этих лекарств;
  • Одновременный прием более 1 средства из группы НПВП, а также при сочетании с приемом гормональных препаратов (ГК);
  • Вредные привычки — злоупотребление алкоголем, курение;
  • Наличие тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы;
  • Прием антикоагулянтов, иммуносупрессантов;
  • Цирроз печени;
  • Большие потери крови;
  • Возраст до 10-12 лет, а также 65 лет и старше.

Взаимодействие НПВП с другими веществами

Прием НПВС:

  • Способно повысить активность пероральных гипогкликемических препаратов, непрямых коагулянтов;
  • Может ослабить действие противогипертонических, диуретических (мочегонных) препаратов;
  • Повышает токсическое воздействие на организм аминогликозидов (антибиотики);
  • Ослабляется всасывание в ЖКТ в случае одновременного приема с холестирамином, алюминийсодержащими антацидами («Маалокс», «Альмагель») – делать хотя бы минимальные интервалы между приемами в 4 часа;
  • Усиливается всасывание в ЖКТ при добавлении натрия бикарбонат;
  • Усиливается противовоспалительная активность если дополнительно принимать глюкокортикоиды и другие НПВС (аминохинолины, препараты золота);
  • Усиливается обезболивающая активность если дополнительно принимать седативные средства, наркотические анальгетики;

Старайтесь избегать следующие комбинации:

  • Непрямые коагулянты + Оксифенбутазон, Фенилбутазон, Аспирин
  • Производные сульфонилмочевины + Оксифенбутазон, Фенилбутазон, Аспирин
  • Фенитоин + Фенилбутазон, Оксифенбутазон
  • Дигоксин + все НПВС.

Противопоказаны комбинации

  • Диуретики + все НПВС (в меньшей мере сулиндак)
  • Индометацин + Триамтерен
  • Метотрексат + все НПВС.

Список НПВП – новые и старые

Список НПВП – новые и старые

В списке представлены действующие вещества и торговые названия препаратов.

Аминофеназон (Aminophenazonum), амидопирин – запрещен во многих странах за счет способности вызывать канцерогенный эффект при контакте с нитратами, которые зачастую присутствуют в современных продуктах питания. Тем не менее, малые дозы этого вещества присутствуют в следующих лекарствах – «Анапирин», «Омазол», «Пенталгин», «Пиранал», «Реопирин», «Теофедрин Н».

Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetylsalicylicum) – «Анопирин», «Аскопирин», «Аспикард», «Аспикор», «Аспинат», «Аспирин», «Ацекардол», «Ацентерин», «Ацетилсалициловая кислота», «Ацилпирин», «Буфферин», «КардиАСК», «Колфарит», «Микристин», «Плидол», «Таспир», «Тромбо АСС», «Тромбогард», «Тромбопол», «Тромбостен», «Упсарин УПСА».

Диклофенак (Diclophenacum) – «Аргетт», «Артрекс», «Верал», «Вольтарен», «Диалрапид», «Диклак», «Диклобене», «Диклоберл», «Дикловит», «Диклоген», «Дикломакс», «Дикломелан», «Диклонак», «Диклонат», «Диклоран», «Диклориум», «Диклофарм», «Диклофен», «Диклофенак», «Дифен», «Доросан», «Наклоф», «Наклофен», «Натрия диклофенак», «Ортофен», «Ортофер», «Ортофлекс», «Пенсейд», «Раптен», «Ревмавек», «Реводина ретард», «Реметан», «Санфинак», «Фелоран», «Флектор», «Флотак».

Ибупрофен (Ibuprophenum) – «Адвил», «АртроКам», «Баралгин», «Бонифен», «Брудол», «Бруфен», «Бумидол», «Бурана», «Деблок», «Долгит», «Ибупром», «Ибупрофен», «Ибусан», «Ибутоп гель», «Ибуфен», «Ипрен», «Максиколд», «МИГ», «Неболин», «Нурофактор», «Нурофаст», «Нурофен», «Педеа», «Седальгин», «Солпафлекс», «Фаспик».

Индометацин (Indomethacinum) – «Индобене», «Индовис», «Индоколлир», «Индометацин», «Индотард», «Индоцид», «Метиндол».

Кеторолак (Ketorolacum) – «Адолор», «Долак», «Доломин», «Кеталгин», «Кетанов», «Кетокам», «Кетолак», «Кеторол», «Кеторолак», «Кеторолака трометамин», «Кетофрил», «Торадол», «Торолак».

Кетопрофен (Ketoprophenum) – «Аркетал», «Артрозилен», «Артрум», «Быструм Форте», «Быструмгель», «Быструмкапс», «Валусал», «Кетонал», «Кетопровел», «Кетопрофен», «Оки», «Орувель», «Пенталгин», «Профенид», «Спазгель», «Фастум», «Феброфид», «Фламакс», «Флексен».

Лорноксикам (Lornoxicamum) – «Зорника», «Ксефокам», «Лорноксикам».

Мелоксикам (Meloxicamum) – «Амелотекс», «Артрозан», «Генитрон», «Лем», «Либерум», «Матарен», «Медсикам», «Мелбек», «Мелоквитис», «Мелокс», «Мелоксам», «Мелоксикам», «Мелофлекс», «Месипол», «Мирлокс», «Мовагейн», «Мовалис», «Мовасин», «Мовикс», «Оксикамокс», «Ревмарт», «Флексибон», «Эксен-Сановель».

Метамизол натрия (Metamizolum natrium) – «Анальгин», «Баралгин», «Метамизол натрия», «Оптальгин», «Спаздользин».

Набуметон (Nabumetonum) – «Релафен».

Напроксен (Naproxenum) – «Алгезир», «Алив», «Апранакс», «Мотрин», «Налгезин», «Наприос», «Напробене», «Напроксен», «Напроксена натрий», «Пенталгин», «Пронаксен», «Санапрокс», «Тералив».

Нимесулид (Nimesulidum) – «Актасулид», «Апонил», «Аулин», «Месулид», «Найз», «Найсулид», «Немулекс», «Нимегесик», «Нимесан», «Нимесил», «Нимесулид», «Нимика», «Нимулид», «Пролид», «Сулайдин», «Флолид».

Парекоксиб (Parecoxibum) – «Династат».

Пироксикам (Piroxicamum) – «Веро-Пироксикам», «Калмопирол», «Пирокам», «Пироксикам», «Пироксифер», «Ревмадор», «Ремоксикам», «Саникам», «Фелдорал», «Фельден», «Финалгель», «Хотемин».

Рофекоксиб (Rofecoxibum) – «Виокс».

Сулиндак (Sulindacum) – «Клинорил».

Теноксикам (Tenoxicamum) — Артоксан, Тексамен, Тексаред, Теникам, Теноктил, Тилкотил, Тобитил.

Флурбипрофен (Flurbiprophenum) – «Ракстан-Сановель», «Стрепсилс Интенсив», «Флугалин».

Целекоксиб (Celecoxibum) – «Дилакса», «Коксиб», «Роукоксиб», «Симкоксиб», «Целебрекс», «Целекоксиб».

Этодолак (Etodolacum) – «Нобедолак», «Эльдерин».

Эторикоксиб (Etoricoxibum) – «Аркоксиа», «Аторика», «Бикситор», «Костарокс», «Риксия», «Стрега», «Эторелекс», «Эториакс», «Эторикоксиб».

НПВП: селективные ингибиторы ЦОГ-2

Блокаторы циклооксигеназыВсем привет! В одном из постов про НПВП задали вопрос: а правда ли, что так нежно любимая в России Аркоксиа запрещена в США?

ДА, это действительно так. И сегодня поговорим непосредственно о группе селективных НПВП. Так ли они безопасны и эффективны на самом деде? Разберёмся)))

Длительная терапия НПВП может быть связана с тяжелыми побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, которые, как полагают, вызваны ингибированием желудочно-кишечной ЦОГ-1-особого фермента. Высказывалось предположение, что селективное ингибирование ЦОГ-2 может теоретически иметь преимущество в отношении ингибирования химических веществ, ответственных за воспаление.

И хотя молекула ЦОГ-2 была идентифицирована только в 1990-х годах, интенсивные исследования быстро привели к разработке селективных ингибиторов ЦОГ-2. Структурные различия между ЦОГ-2 и ЦОГ-1 позволили разработать препараты, которые действуют преимущественно на ЦОГ-2.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 — целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб и мелоксикам — являются производными сульфоновой кислоты.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивавшими эффектами, сходными с традиционными НПВП. Некоторые коксибы (от COX — циклооксигеназа) одобрены для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, острой боли у взрослых и первичной дисменореи.

Однако, в сравнении с другими НПВС профиль безопасности селективных ингибиторов ЦОГ-2 является неопределенным.

В настоящее время только целекоксиб является одобренным препаратом в Соединенных Штатах.

❌Рофекоксиб был отозван в 2004 году из-за увеличения частоты инфаркта миокарда при длительном применении;

❌Вальдекоксиб был изъят в 2005 году.

❌Всё в большей степени признается, что ингибиторы ЦОГ-2 могут НЕ иметь столь значительного преимущества по сравнению с традиционными НПВС, как считалось ранее.

❌Например, в одном исследовании с рофекоксибом продемонстрировано резкое увеличение частоты кровотечений из верхней части желудочно-кишечного тракта по сравнению с плацебо. Одним из возможных механизмов этой токсичности может быть неблагоприятный эффект ингибиторов ЦОГ-2 на заживление язв желудка.

Блокаторы циклооксигеназыЦелекоксиб остается единственным селективным ингибитором ЦОГ-2, одобренным FDA. Он показан при остеоартрите, ревматоидном артрите, ювенильном ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, острой боли у взрослых и первичной дисменорее. Целекоксиб также рассматривается как дополнение к премедикации (например, в хирургии, при эндоскопическом исследовании).

Как и другие коксибы, целекоксиб связан с повышенным риском сердечно-сосудистых тромбозов (инфаркт миокарда). Целекоксиб также увеличивает риск артериальной гипертензии, возникновения отеков и сердечной недостаточности.

Целекоксиб противопоказан при лечении боли, связанной с шунтированием коронарных артерий.

Главным соображением в назначении обезболивающей терапии коксибом является вопрос о том, нужна ли пациенту одновременно и противовоспалительная терапия. Если пациенту требуется прежде всего обезболивание, тогда может быть достаточно традиционных НПВП. Если существует установленное показание для длительной противовоспалительной терапии, и при этом имеется фактор риска развития гастропатии (например, язвенная болезнь, пожилой возраст, одновременная антитромбоцитарная или антикоагулянтная или глюкокортикоидная терапия), следует комбинировать коксиб с ингибитором протонной помпы.

Предполагалось, что ингибиторы ЦОГ-2 второго поколения, такие как парекоксиб (водорастворимая пролекарственная форма вальдекоксиба), эторикоксиб и люмираксиб, продемонстрируют повышенную селективность к ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1 и не будут иметь неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов.

Однако ни один из этих препаратов не получил одобрения FDA, и дальнейшее клиническое развитие этого класса препаратов остается под вопросом.

Ингибирование циклооксигеназы как метод регуляции воспалительного процесса. Нестероидные противовоспалительные препараты

ЦОГ-1 является конститутивной, то есть работает практически постоянно и выполняет физиологически важные функции. Ингибирование ЦОГ-1 неселективными НПВП порождает многие побочные эффекты: бронхоспазм, ульцерогенез (так как простагландины выполняют защитную роль в слизистой оболочке желудка), боль в ушах, задержка воды в организме, гепато-, нефротоксичность и др.

ЦОГ-2 является индуцибельной, то есть начинает функционировать при определённых ситуациях, например, при воспалении его экспрессия резко увеличивается. Подобно другим ферментам из группы ЦОГ, ЦОГ-3 тоже участвует в синтезе простагландинов и играет роль в развитии боли и лихорадки, но в отличие от ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ЦОГ-3 не принимает участия в развитии воспаления.

В основе концепции механизма противовоспалетельного, анальгетического и антипиретического эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) лежит угнетение синтеза воспалительных простагландинов путем ингибирования ЦОГ.

Примером неселективного ингибитора циклооксигеназы может служить ацетилсалициловая кислота. В отличие остальных неселективных НПВП аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу путём ацетилирования серина в активном центре.

Установлено, что в малых дозах (до 375 мг/сут) аспирин блокирует преимущественно ЦОГ-1, тогда как в более высоких дозах – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ингибирование противовоспалительный лекарственный метаболизм

Существует также альтернативные (ЦОГ-независимые) механизмы противоспалительного действия. Аспирин подавляет активацию NF-B – фактора транскрипции генов, который необходим для синтеза ряда воспалительных цитокинов и молекул клеточной адгезии. В отсутствие синтеза этих цитокинов подавляется активность хронического воспалительного процесса. Противовоспалительный и анальгезирующий эффекты препараты связан с блокадой синтеза простагландинов, а механизм антипиретического эффекта связан с влиянием НПВС на центр терморегуляции гипоталамуса. В гипоталамусе имеется особая группа нейронов – термоустановочный центр. При воспалении и инфекционном процессе клетки иммунной системы макрофаги вырабатывают пирогены, которые резко повышают установочный сигнал, и нейроны термоустановочного центра воспринимают нормальную температуру крови как «пониженную». В термоустановочный центр начинается интенсивный синтез PgE2 и активность центра теплопродукции возрастает. Прием НПВС нарушает синтез простагландинов, и активация центра теплопродукции прекращается, усиливается работа центра теплоотдачи. В итоге, лишнее тепло удаляется из организма путем излучения (расширяются сосуды кожи) и испарения (включаются потовые железы). Антиагрегационный эффект связано с тем, что АСК необратимо блокирует ЦОГ в тромбоцитах и эндотелии и нарушает в них синтез тромбоксана А2 и простациклина соответственно.

«Аспириновая триада» или синдром Фернон-Видаля может наблюдаться при полной непереносимости аспирина в сочетании с бронхиальной астмой. Полагают, что этот феномен связан с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты по ЦОГ-зависимому пути и компенсаторным усилением ЛОГ-зависимого пути в ходе которого образуются лейкотриены, способные вызвать бронхоспазм. Для оказания помощи при развитии этого осложнения у пациентов применяют селективные ингибиторы лейкотриеновых рецепторов.

Другие нестероидные противовоспалительные (неселективные) препараты действуют по конкурентному механизму, связываясь в активном центре фермента, и также снижают синтез простагландинов. Среди них наиболее известными представителями являются Дифлунизал, Диклофенак, Индометацин, Ибупрофен, Напроксен, Фенилбутазон.

Ингибирование ЦОГ-2 рассматривается как один из основных механизмов противовоспалительной активности НПВС, так как при селективном ингибировании данной циклооксигеназы можно минимизировать многие побочные симптомы, наблюдаемые при ингибировании циклооксигеназы 1. Соотношение активности НПВП в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и менее токсичен. К основным представителям селективных ингибиторов ЦОГ-2 относят целекоксибы, Пирроксикам (из группы оксикамов), Нимесулид.

В различной литературе описаны случаи отрицательного воздествия целекоксибов на организм человека (прием целекоксиба у женщин приводит к развитию обратимого бесплодия, длительный приём целекоксиба может приводить к почечной недостаточности). Для целекоксиба, также как и для нимесулида, была доказана способность индуцировать развитие тромбозов.

Воспаление с точки зрения медицины

Чтобы понять, как работают циклооксигеназы, необходимо разобрать этапы формирования воспалительного процесса.

В ответ на различные повреждения в организме человека развивается воспаление. Этот процесс характеризуется покраснением, повышением температуры, болью и отеком. Симптомы воспаления возникают под действием так называемых медиаторов воспаления. К ним относятся простагландины, лейкотриены, биологически активные вещества, лизосомальные ферменты.

Блокаторы циклооксигеназы

Основные симптомы воспаления возникают под действием простагландинов.

Справка. Простагландины – это белки, которые способствуют выходу жидкости из сосудов в межклеточное пространство, что вызывает отек тканей. Они же провоцируют раздражение нервных окончаний, за счет чего во время воспаления появляется боль. Также под действием простагландинов усиливается местный кровоток и возникает покраснение и повышение температуры.

Важно знать, что простагландины выполняют не только функцию медиаторов воспаления. Они обладают рядом эффектов и выполняют множество важнейших функций в различных органах и системах. Простагландины способствуют расширению бронхов, снижению сосудистого сопротивления, повышению секреции слизи в желудке, снижению кислотности желудочного сока и др.

Простагландины появляются в организме человека в процессе воздействия циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) на арахидоновую кислоту. Что такое ЦОГ-1 и ЦОГ-2, рассмотрим ниже.

Что такое циклооксигеназы

Циклооксигеназы – это ферменты, которые представляют собой большие белковые молекулы с высокой молекулярной массой. Их основная задача – катализировать синтез, т. е. ускорить соединение простагландинов из арахидоновой кислоты.

Существует несколько типов оксигеназ: ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3.

Циклооксигеназа первого типа – это так называемая базовая циклооксигеназа. Этот фермент в норме синтезируется в организме и превращает арахидоновую кислоту в простагландины, которые участвуют в развитии нормальных биологических реакций. Эти простагландины не являются медиаторами воспаления. Они способствуют формированию слизистой желудка, препятствуют спазму дыхательных путей, снижают напряжение сосудистой стенки, регулируют нормальную активность тромбоцитов.

Циклооксигеназа второго типа – специфический фермент, который срабатывает только в ответ на воспаление. Именно с деятельностью этой оксигеназы связаны основные клинические проявления воспаления, а именно боль, покраснение, отек, повышение температуры.

До недавнего времени считалось, что существует только 2 вида циклооксигеназ. Однако в конце XX века были опубликованы результаты исследований американских ученых, которые доказывают существование еще одного, третьего, типа оксигеназ.

Этот вид находится в основном тканях центральной нервной системы и во время воспаления повышает чувствительность центра терморегуляции, что провоцирует активацию нескольких регуляторных механизмов и повышение температуры тела человека. Других эффектов, помимо повышения температуры тела, у этого фермента нет.

Блокаторы циклооксигеназы

Ингибиторы циклооксигеназ

Ингибиторы циклооксигеназ – это химические вещества, которые блокируют синтез простагландинов из арахидоновой кислоты путем выключения циклооксигеназ. Они бывают селективными и неселективными.

Неселективные ингибиторы блокируют деятельность не только провоспалительной циклооксигеназы (ЦОГ-2), но и базовой – ЦОГ-1. С этим связаны все негативные побочные эффекты этой разновидности химических соединений.

Помимо снижения воспалительного процесса в организме человека также приостанавливается синтез «хороших» простагландинов. Снижаются защитные силы слизистого барьера желудка, что провоцирует формирование язв и эрозивных гастритов. Снижение количества простагландинов может стать причиной спазма гладких мышц дыхательных путей и спровоцировать удушье.

Из-за недостаточности простагландинов в кровяном русле происходит спазм сосудов и образуются участки ишемии (с недостаточным поступлением кислорода), а затем и некроза (отмирания клеток). Такие участки образуются в любом органе человека, что существенно снижает его функцию.

Кроме того, простагландины отвечают за нормальное функционирование тромбоцитов. При их недостатке тромбоциты теряют свою способность к агрегации (склеиванию между собой), что может привести к образованию гематом и кровотечению.

Справка. Селективные ингибиторы циклооксигеназ действуют избирательно. Они блокируют только провоспалительную разновидность ЦОГ. Это снижает количество побочных эффектов, т. к. «хорошие» простагландины синтезируются в прежнем режиме, останавливается синтез только медиаторов воспаления.

Лекарственные препараты

Блокаторы циклооксигеназыОсновная фармакологическая группа препаратов, чей противовоспалительный эффект базируется именно на ингибировании (замедлении) деятельности циклооксиеназ, – это нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

К неселективным ингибиторам циклооксигеназ относятся такие препараты, как «Аспирин», «Индометацин«, «Кетопрофен«, «Ибупрофен», «Диклофенак» и другие. Эти препараты в разной степени ингибируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2, поэтому вышеперечисленные нежелательные эффекты они тоже вызывают в разной степени.

К селективным ингибиторам циклооксигеназы относятся такие препараты, как «Целекоксиб», «Мелоксикам», «Нимесулид» и другие. Эти препараты минимально ингибируют ЦОГ-1. Их механизм действия связан с блокированием деятельности ЦОГ-2, поэтому при их применении нежелательные побочные реакции проявляют себя в минимальной степени.

Внимание! Самым неселективным считается «Аспирин». У этого препарата максимально выражены побочные реакции. Именно поэтому при необходимости его применения следует постоянно контролировать целостность слизистой оболочки желудка, системы гемостаза, состояние других органов и систем.

Существует также селективный ингибитор ЦОГ-3. Этот препарат называется «Парацетамол». Он останавливает работу ЦОГ-3 и снижает температуру человеческого тела. Однако других противовоспалительных эффектов он не оказывает – не снимает отек, не уменьшает боль и покраснение. Это связано с тем, что ЦОГ-3 не участвует в развитии реакций, соответственно, блокировка работы соединения не приведет к их уменьшению.

Заключение

Воспаление – это защитная реакция организма на действия со стороны чужеродного повреждающего агента. Она сопровождается развитием неприятных клинических проявлений, которые мешают нам в повседневной жизни. Чтобы вернуться в активную жизнь, используют НПВС – ингибиторы циклооксигеназ.


Использованные источники

  1. zdorsustav.ru/chto-takoe-ingibitory-sox-2.html
  2. medicina.dobro-est.com/nesteroidnyie-protivovospalitelnyie-preparatyi-npvp.html
  3. biryukov-av.ru/stati/blokatory-tsiklooksigenazy.html

Оставьте комментарий

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.